近日，欧盟对国内某制药企业发出警告，其依诺肝素钠、肝素钠欧盟GMP检查失败导致产品被召回。值得注意的是，这是继2008年百特肝素钠污染事件后，涉及肝素领域的又一重磅事件，中国原料药企再度遭遇出口信任危机。
该事件也突显了肝素钠原料的质量与技术壁垒。目前，我国肝素原料药出口欧美发达国家，产品质量是影响销售的决定性因素。能够稳定地提供高质量的产品，是国内相关原料药企业必须面临的考验与挑战。此前就有业内专家提醒：“作为药品原料生产的企业，如果想要让自己的产品打入国际市场，一定要与国际接轨，不能忽略企业的形象和产品质量。”
欧盟GMP认证更严
从欧盟警告信息看，主要是因为肝素粗品GMP审计中有重大缺陷和供应链管理问题。具体来看，被披露的违规问题涉及到数据的可追溯性造假；资料完整性缺失；供应商的评估有缺陷以及对基本GMP原则有误解等。
“无论是国内药政机构，还是欧美药政机构，对于生化类药品的管理，都是非常严格的。”一位肝素行业分析人士撰文提醒道。生化类药品起始物料主要是来自动植物器官或组织等，然后采用后续的物理、化学工艺来处理，才可以得到最终的生化类药品。鉴于这个特点，对生化类药品的供应商管理，不管是国内药政机构，还是国外药政机构都非常重视，要确保每个环节是可以证实和追溯。此外，数据完整性问题以及质量体系建立和维护都要引起企业高度重视。
欧盟GMP认证强调，在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。与我国现行的新版GMP相比，欧盟GMP认证的一些项目上要求更加严格。“获得欧盟认证比国内难度大，因为欧盟药政门槛更高，标准更严。”采访中，国内某知名肝素生产企业技术人士表示。收到警告函则意味着前述公司的相关产品将要退出欧盟市场。
而该事件是否将引发一系列连锁效应，蒲公英网站分析指出，由于该企业的肝素粗品由自己生产，故此次事件暂时牵涉其自身，国内其它厂家目前并未受此牵连。但也有业内人士提醒道，“鉴于中国这一药企的违规记录，不排除日后欧盟药监当局加强对中国肝素生产企业的监管力度。”
竞争依旧惨烈
中国产业调研网发布的2016年版中国肝素钠市场调研与发展趋势预测报告显示，近年来，我国经营肝素类产品的出口企业一直保持在50家左右。其中前十大企业的出口额占比高达90%，最主要6家肝素原料药生产企业累计出口额占比达75%。
“肝素市场竞争方面，国内主要集中在海普瑞，常山药业，千红制药，东城生化等肝素原料药生产企业；此外还面临国际巨头山德士、辉瑞等的竞争。”采访中，前述企业技术人士表示。
“国内出口优势主要体现在肝素钠原料药，下游产品没优势，市场竞争和肝素粗品市场的不景气造成近几年肝素利润呈下滑态势，同时，成品制剂价格面临挑战。”该企业人士告诉记者。
而从最新的行业动态看，相关药企在肝素领域的布局积极。红日药业近期增资收购湖北亿诺瑞生物，期待通过并购完善肝素产业链；甘肃省金羚集团药业有限公司生产的原料药肝素钠近日已取得由国家食品药品监督管理总局颁发的国药准字批准文号；千红制药则表示，公司依诺肝素钠原料药已获得GMP证书，可进行生产。
一份关于《2013~2015年我国肝素钠行业概况及现状分析报告》显示，海普瑞、千红制药、常山药业、东城生化近年相继登陆资本市场，借助资金优势，纷纷扩大产能并推动国际化认证，进一步加剧市场竞争。在一定程度上制约了国际原料药价格的回升，行业优胜劣汰仍将继续，垄断竞争格局加速形成。与此同时，欧美国家基于药品安全要求，持续提升进入其市场肝素原料药的质量标准，促使国内原料药行业整体生产技术水平、质量控制技术随之大幅提升，市场集中度明显提升。
同时，全球肝素钠原料药需求规模将进一步增长。现阶段，肝素药品在欧美发达国家的应用已经非常成熟和广泛，可用于深部静脉血栓的预防和治疗、预防术后静脉血栓的形成、血液透析及抗肿瘤的辅助治疗等。因此，受益于临床应用范围扩大和用药患者群体的增加，全球肝素类药品市场规模预计将继续扩大，进而带动肝素原料药需求增长。智研咨询发布的一份研报预计，今后几年，全球肝素钠市场需求将以10%以上的速度持续增长。
博思数据研究中心的研究人士指出，目前，全球肝素制药领域基本上形成了这样的分工和格局：即中国是全球肝素钠原料药生产大国，但不是制剂生产大国，处在产业链的底端；欧美则是肝素钠制剂大国，处在产业链的顶端。这种分工和格局已长期存在。
从今后的市场发展趋势看，中国等发展中国家的肝素钠制剂的市场份额将日益扩大。此外，我国肝素原料药产业未来将进一步向具有技术、质量、规模和品牌优势的企业集中。
