2022-08-16

当低分子肝素遇上ACS,这7个问题一定要了解

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由于普通肝素最早在103年前从狗的肝脏中提取出来,遂被命名为肝素。尽管我们早已不从动物肝脏中提取肝素,但仍然避免不了向动物进行“索取”,当今大规模工业生产的肝素,主要来源是猪肠粘膜。因普通肝素来源于提取而非合成,故很难获得纯净的化合物,因此普通肝素是分子量从3K至30K的多糖混合物,平均约15K。

得益于化工技术的进展,我们逐渐可以通过不同方法将肝素依据分子量进行分离。1976年E.A. Johnson等人突发奇想,将2种不同分子量的肝素(平均分子量9K与22K)皮下注射给健康志愿者,发现分子量对抗X因子活性有巨大影响,从此学界开始了对LMWH的大规模研究。

随着分子量的下降,肝素对Xa因子的拮抗作用越强,对IIa因子的拮抗作用越弱;抗Xa/抗IIa的比值越高,出血风险越低。目前用到的LMWH平均分子量在5K左右,如果将普通肝素的抗Xa:抗IIa作为1:1,那么LMWH的抗Xa:抗IIa为2-4:1,全人工合成的磺达肝葵钠(分子量1.5K)甚至可达1:0。随着分子量下降,肝素在体内的半衰期也越来越长,因此可以减少注射次数;而且,分子量下降后诱发HIT的风险也就更小,肝素系列中分子量最小的磺达肝葵钠甚至可以用于HIT患者的抗凝。

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