2023-01-08

肝素药物怎么选?怎么用?

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肝素是从肝脏中发现的天然抗凝血物质,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,目前广泛应用于以下临床情境:急性冠脉综合征(ACS)抗凝、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围术期抗凝、非ST段抬高型心肌梗死(STEMI)溶栓后抗凝、静脉血栓栓塞症(VTE)的预防和治疗等。


临床常用的肝素类药物分为普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、磺达肝癸钠。不同临床场景下,要选择哪种肝素?又该如何使用呢?

STEMI的病理生理学过程表现为冠状动脉内血栓急剧发生发展,机体呈高凝血栓倾向。凝血酶(Ⅱa因子)在血栓形成过程中发挥了关键作用,早期应用普通肝素阻断凝血酶及红血栓的发生发展至关重要。


目前,STEMI溶栓前临床常用的抗凝药物为普通肝素和低分子肝素。普通肝素分子量为3000~30000 Da,平均15000 Da,其发挥抗凝作用主要依靠抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)介导,静脉注射肝素后其迅速与AT-Ⅲ结合,抑制凝血酶(Ⅱa因子)的活性,从而抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。AT-Ⅲ是丝氨酸蛋白水解酶抑制物,能使以丝氨酸为活性中心的凝血因子(凝血酶Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa)失活,其对凝血酶的灭活作用最快,而肝素可迅即激活AT-Ⅲ的这一强大效应达1000倍以上,因此能够快速、有效地阻断凝血瀑布的级联反应,阻止血栓的发生发展。

低分子肝素的分子量约为普通肝素的1/3,平均分子量为4000~5000 Da。低分子肝素同样通过激活AT-Ⅲ发挥作用,但其抗凝作用弱于普通肝素。鉴于凝血酶(Ⅱa因子)在血栓形成过程中发挥了关键作用,而普通肝素对凝血酶具有很强的抑制作用,即刻起效,能够快速、有效地阻断凝血瀑布的级联反应,可迅即阻止血栓的发生发展,并有利于血管再通或再灌注,缩短心肌总缺血时间,因此,普通肝素是STEMI溶栓或PCI前甚为关键的基础性治疗,可在救护车或就诊诊室给予。越早给予普通肝素抗凝治疗,患者获益越大。

STEMI首次应用普通肝素极少发生出血(因为此时多为高凝倾向),故不应过度担心肝素的出血风险。一旦确诊STEMI,应立即在10分钟内进行静脉肝素抗凝治疗。溶栓治疗应在有效的抗凝基础上进行!确诊STEMI后应该即刻静脉注射普通肝素4000 U(50~70 U/kg),继以12 U/(kg•h)静脉滴注,溶栓过程中及溶栓后应监测APTT或ACT至对照值的1.5~2.0倍(APTT为50~70 s),通常需维持48小时左右。

由于肝素维持时间通常不超过48小时,因此也不应过度担心肝素诱导的血小板减少症的发生。需强调的是,在STEMI早期救治中,应首选普通肝素,通常不以低分子肝素替代普通肝素。可考虑应用磺达肝癸钠用于STEMI静脉溶栓前的抗凝治疗,首选静脉注射磺达肝癸钠2.5 mg,之后每天皮下注射2.5 mg。

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