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肝素可有效干扰新冠病毒受体结合

最近的一项研究表明,用于治疗深静脉血栓形成的常见药物——肝素(Heparin)可能是抗击COVID-19的强大机制和工具。
研究人员声称,经美国食品药品监督管理局(FDA)批准的这种药物可以用作一种特殊“陷阱”,以防止新冠病毒感染人类细胞。

该研究的全部发现已发表在《抗病毒研究》(Antiviral Research)中。

新冠病毒使用表面刺突蛋白粘附在人类细胞上。通过锁定健康细胞,它们便开始感染。但是,肝素(一种已知的血液稀释剂)也可以在非抗凝剂中使用,它与表面刺突蛋白紧密结合,从而阻止了感染的开始。
该研究的作者认为,可以使用雾化器或鼻喷雾剂将肝素引入体内。然后,这将干扰病毒结合,从而降低感染的机会。专家们还使用了在其他病毒(例如甲型流感、寨卡病毒和登革热)中使用“诱饵”的相同方法。
根据该研究的主要作者、伦斯勒理工学院(Rensselaer Polytechnic Institute)化学和化学生物学教授罗伯特·林哈特(Robert Linhardt)的说法,他们提出的方法可以用作早期干预措施,尤其是对于无症状的新冠阳性患者。
Robert Linhardt教授补充说,尽管疫苗可能是最终的解决方案,但在找到疫苗之前,也可以使用其他疗法来控制病毒传播。

在人体内,SARS-CoV-2与ACE2受体结合。研究人员推测,肝素将提供同样的“诱导”目标。在结合试验中,研究人员发现肝素在73皮摩尔处紧贴三聚体SARS-CoV-2突突蛋白。
伦斯勒大学化学与生物工程学教授乔纳森·多迪克(Jonathan Dordick)评论说,这是一种极为紧密的联系。他说,他与林哈特(Linhardt)合作制定诱饵策略,它比常规抗体-抗原要“亲密”1000倍。
他补充说,一旦绑定,它就不会脱落。冠状病毒并不是他们在大流行中唯一要面对的病原体。新冠治疗目前缺乏有效的抗病毒药——了解诸如肝素之类的药物与阻止病毒进入人体的关系,当下显得尤为关键。
在摸清这种“中和”背后的机制之前,我们必须了解:要感染细胞,病毒必须首先“闩锁”在细胞表面的特定靶标上,切穿细胞膜,然后插入自己的遗传指令,劫持其中的细胞机制以产生病毒的复制品。但是只要说服该分子提供与细胞靶标相同的适应性,就可以很容易地说服该病毒锁定诱饵分子。一旦与诱饵结合,该病毒将被中和,无法感染细胞或释放自身,并最终降解。
除了直接结合测定法外,该团队还测试了三种肝素变体(包括非抗凝低分子量肝素)与SARS-CoV-2结合的强度,并使用计算模型确定了化合物结合的特定位点对病毒。所有结果证实了肝素是诱饵策略的有希望的候选者。

来源:前瞻网
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