药物相互作用 :达托霉素对细胞色素P450酶(CYP 450)相关的代谢几乎无影响。达托霉素无预期的和CYP450酶相关的药物相互作用。
华法林 - 克必信(6 mg/kg q24h,用药5天)与华法林(单次口服25 mg)同时用药对各自本身的药代动力学均无明显影响,并且不引起INR的明显改变。由于克必信与华法林伴随用药的经验有限,因此,对于接受克必信与华法林治疗的患者,在其开始使用克必信治疗后的最初几天,应对他们的抗凝活性进行监测(见临床药理学,药物相互作用)。
HMG CoA还原酶抑制剂 - HMG CoA还原酶抑制剂可能引起肌病,表现为与CPK水平升高相关的肌痛和肌无力。在设有安慰剂对照的1期临床试验中,10名正接受稳定的辛伐他汀治疗的健康受试者同时接受克必信治疗(4 mg/kg q24h,用药14天),没有骨骼肌肌病的报告。在3期金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中,之前或伴随使用HMG-CoA还原酶抑制剂的22名患者接受克必信治疗,其中有5名的CPK水平升高>500 U/L。由于HMG-CoA还原酶抑制剂与克必信伴随用药在患者中的经验有限,因此,对于正接受克必信治疗的患者,应考虑暂时停止使用HMG-CoA还原酶抑制剂(见不良反应,上市后经验)。
药物 - 实验室检查相互作用 :研究已经发现,当某些重组促凝血酶原激酶药物用于该试验时,达托霉素的临床相关血浆水平可引起明显的浓度依赖性的假的凝血酶原时间(PT)延长及国际标准化比率(INR)升高。由于达托霉素与重组促凝血酶原激酶药物间的相互作用,可能会导致一种错误的PT/INR升高的结果,而采用以下方法可能会使这种错误的可能性最小化,即在接近达托霉素波谷血浆浓度时采样进行PT或INR测试。但是,即使是波谷浓度的达托霉素也有可能引起相互作用。
对于正接受克必信治疗的患者,如果出现异常高的PT/INR结果,建议医生采取以下措施 :
要求恰好在下一克必信剂量前(即在波谷浓度时)采样,重复PT/INR的评价。如果在波谷浓度时采样的PT/INR值仍然远远高于预期的值,则应考虑使用其它方法对PT/INR进行评价。
对其它原因引起的异常升高的PT/INR结果进行评价。
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