达肝素钠属于低分子肝素钠,为白色或类白色粉末。几乎无臭、无味、有吸湿性。溶于水和食盐水,不溶于乙醇、丙酮、苯、氯仿和乙醚。1%水溶液pH 6.0~7.5。
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肝素最初从肝脏中提出,现多由猪、羊、牛等动物的肠粘膜中提取,从肺脏,肝脏出可提取。取新鲜肠粘膜投入反应锅内,按3%加入氯化钠,用40%的氢氧化钠调节pH至9.5。在半小时内逐步升温至60-65℃,继续保温搅拌2h,然后升温至95℃,维持10min,冷却至50℃以下过滤。将强碱性季铵盐阴离子树脂加入滤液中,搅拌吸附8小时,静置过液。次日,虹吸去上层液,树脂用水冲洗至上清液澄清,滤干,用2倍量1.4M氯化钠搅拌2小时,滤干,树脂再用不着倍量1.4M氯化钠洗涤1次。然后,树脂用3M氯化钠洗脱两次,滤干,将滤液合并,加入等量的95%乙醇沉淀过液,收集沉淀,用丙酮脱水干燥,得粗制品。粗制品溶于1%氯化钠中,用盐酸调节pHGCF
1.7-1.8,过滤。用5N氢氧化钠调节pH至11,加30%浓度过氧化氢脱色,过滤。滤液用盐酸调节pH至6,加入等量95%乙醇沉淀。沉啶物用丙酮洗涤,干燥,即为肝素。
达肝素钠口服不能吸收,静脉注射后3min起效,最大效应时间为2~4h,半衰期约为2h;皮下注射后2~4h起效,最大效应时间为3min,达峰时间为3~4h,半衰期约为3~5h,生物利用度为87%,多次给药后,效应可维持10~24h。血浆中充分发挥抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治疗浓度波动范围在0.1~0.6U/ml之间。预防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成时,达肝素钠抗-Ⅹa的血药浓度为0.6~1.0U/ml;治疗急性静脉血栓形形形成所需的平均抗-Ⅹa血药浓度为0.5U/ml。达肝素钠在体内的分布部位不及未分馏肝素广泛,其分布容积(Vd)为40~60ml/kg或3~11L。达肝素钠主要经肾脏排泄,其肾脏清除率每分钟为20~30ml,肾功能不全者的半衰期可见延长。
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