低分子肝素激活血小板轻微,主要通过ATIII和抑制Ⅹa而产生抗凝。与凝血酶不发生直接关系;又因分子量小、免疫原性低,可使肝素诱发血小板减少的机会减少。但亦存在不足:(1)不能达到体外循环抗凝的要求。(2)半衰期比一般肝素短二倍多,维待稳定的抗凝有困难;(3)鱼精蛋白不能有效中和低分子肝素。因此,寻找理想的抗凝血酶药犹待继续进行。Kanagasabay等在CPB中HIT患者应用去毒纤溶酶抗凝(aucrod)效果不明显时,加类肝素药物(danaparoid钠)取得了良好效果。Christiansen对HIT患者在CPB中用danaparoid钠,同时将抗凝血因子IXa控制在1.0 ~ 1.5U/ml,效果安全、无纤维蛋白形成,术后无明显渗血。Sodian等对12例HIT患者应用水蛭素和Orgaran,其中1例应用Orgaran的患者出现消化道溃疡,而水蛭素和Orgaran使用的效果较佳。Potzsch对患者应用水蛭素抗凝,发现传统ACT和APTT不能准确反映机体抗凝状态。他认为ecarin clotling time对于水蛭素的抗凝状况有较准确的反映。
由于肝素可激活血小板活性,如果在肝素抗凝的同时,并用抗血小板活性药,有良好的预防效果。前列腺环素(PGI2)具有强烈抑制血小板的作用,并用于体外循环中,可减少β-TG、PF4和TXA2的产主,从而可避免血小板过度消耗和减少微栓形成。在鱼糯蛋白拮抗肝素后,凝血机制可较快的复原,术后出血亦减少。但应注意PGI2有扩血管作用,有可能导致血压明显下降。肝素抗凝时,伍用潘生丁、阿斯匹林,Iloprost等亦有预防功效。
肝素抗凝时,常规监测ACT对判断肝素耐药问题有参考价值,可及时提示追加肝素的剂量并伍用PGI2、阿斯匹林等其它抗凝药,以求ACT值达到预期水平。
鱼精蛋白过敏患者为肝素拮抗带来严重问题。Abe等在鱼精蛋白拮抗时,辅以前列腺素E 0.02mg/kg/min,可避免鱼精蛋白拮抗肝素的肺动脉压增高,同时体外循环压力保持稳定。Tao在实验中应用一种肝素吸附装置,主要物质是聚合赖氨酸吸附物,30分钟血液处理可将90%肝素祛除。术后的ACT、APTT和鱼精蛋白拮抗的结果相似。
术前询问肝素使用史,对判断肝素诱发血小板减少的副作用有一定价值。一旦确诊应避用肝素,直至特异性试验转为阴性。如系急症心脏手术,应采取预防措施。包括换血疗法消除致敏因素;采用与前次来源不同的肝素或低分子肝素;应用抗血小板药如链激酶。
预防肝素的降血压副作用,可同时伍用钙剂或抗组胺药。对于“肝素反跳”首先应明确原因。ACT测定难以鉴别肝素残留作用或血小板减少问题。此时可作肝素定量测量。血栓弹力图和Sonodot试验以资鉴别。如系肝素残余作用,可迫加小剂量鱼精蛋白;如为血小板功能损伤或计数剧减。可补充新鲜血或含有血小板血浆。肝素抗凝时伍用抗血小板药可能是有效的预防措施。
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