如果担心肝素耐药，那么抗Xa因子可用于测量肝素水平。如果抗Xa因子水平较低，则应增加普通肝素的剂量，达到0.3-0.7 IU/ml的标准目标。虽然对于aPTT或抗Xa因子是监测普通肝素水平的最佳反馈这一问题存在争议，但在Covid-19患者中，抗Xa因子可能更准确地反映普通肝素活性，特别是在那些有大量炎症、纤维蛋白原和VIII因子水平升高的患者，那些由于抗磷脂抗体的存在而基线aPTT升高的患者，或者那些发生弥散性血管内凝血的患者。
抗凝血酶补充
抗凝血酶水平低可能导致肝素抵抗，而预先存在的肝素给药可降低循环抗凝血酶水平。然而，缺乏数据来支持心脏手术外补充抗凝血酶的临床益处。在一项涉及Covid-19患者的小型研究中，未观察到低抗凝血酶水平。
直接凝血酶抑制剂
直接凝血酶抑制剂阿加曲班和比伐卢定主要用于肝素引起的血小板减少症患者，尤其是需要经皮介入或ECMO时。这些药物直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶，并且经常用于危重患者，包括Covid-19的患者。这两种药物传统上通过aPTT或活化凝血时间进行监测，并且越来越多地用于ICU中的Covid-19患者。尽管直接凝血酶抑制剂作用于因子VIII从而抑制血栓形成，但纤维蛋白原水平升高可能会影响aPTT监测直接凝血酶抑制剂的使用，正如其用于监测普通肝素一样；遗憾的是，目前还没有批准其他的直接静脉注射凝血酶抑制剂的监测方法用于临床。
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